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Aumolertinib阿美替尼(HS-10296)是一种第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，已被证明可有效治疗携带EGFR敏感突变的肿瘤：EGFR外显子内框内缺失或插入19缺失（19Del）和21号外显子L858R突变和EGFRT790M耐药突变。研究表明，肿瘤蛋白p53(TP53)突变和软脑膜转移(LM)与接受EGFR-TKI靶向治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的反应性降低和预后不良相关。TP53_突变是实体瘤中EGFR扩增的常见伴随突变。一线阿美替尼治疗对EGFR并发突变非小细胞肺癌有效，然而，这些软脑膜转移患者的疗效和生存结果仍不清楚。
真实病例：一名51岁肺腺癌男性患者，EGFR和TP53多突变，接受第一代TKI一线治疗，随后接受阿美替尼二线治疗。在一线治疗之前，患者接受了肺活检，使用illumia高通量测序检查所有癌症的520个基因。测序结果显示，患者携带EGFR19del(p.Leu747_Thr751del)/TP53(p.lys120fs)/EGFR扩增的多重突变具有低肿瘤突变负荷。该患者接受吉非替尼治疗，并实现了10个月的无进展生存期(PFS)，直至淋巴结继发恶性肿瘤。给予第一代TKI联合化疗，诊断为软脑膜转移。随后，患者接受阿美替尼治疗12个月，疾病没有进展。疗效评价为部分缓解（PR），皮疹2级。在脑脊液（CSF）中发现了腺癌细胞。采用靶区探针捕获和第二代高通量测序技术检测脑脊液来源的循环肿瘤脱氧核糖核酸。CSF基因检测显示EGFRp.L747_T751Del，TP53p.K120fs和EGFR扩增突变。
研究结果表明，Aumolertinib阿美替尼可能会导致并发突变软脑膜转移非小细胞肺癌的长期临床改善和可耐受的安全性。
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