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临床前证据表明,雄激素受体与聚(ADP-核糖)聚合酶之间存在相互作用,雄激素受体在很大程度上驱动前列腺癌细胞的生长。这种关联为它们共同抑制治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)提供了理论依据。
一项研究将聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂talazoparib他拉佐帕尼与恩杂鲁胺联合使用与恩杂鲁胺单药一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌进行比较。
两个队列按顺序入组:首先入组的所有队列(队列1;N=805(169名HRR缺乏)),然后是仅HRR缺乏的队列(队列2;N=805)。N=230)。
患者按1:1的比例随机分配至talazoparib他拉佐帕尼或安慰剂加恩杂鲁胺。达到了主要终点,即影像学无进展生存期(talazoparib他拉佐帕尼组未达到,而安慰剂组为13.8个月;风险比为0.45;95%置信区间为0.33至0.61;P<0.0001)。
总体生存率数据尚不成熟,但有利于talazoparib他拉佐帕尼(风险比,0.69;95%置信区间,0.46至1.03;P=0.07)。
talazoparib他拉佐帕利组常见的不良反应是贫血、疲劳和中性粒细胞减少。talazoparib他拉佐帕利与恩杂鲁胺联合显著改善了携带HRR基因改变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的无进展生存期和总生存期。
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