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莫博赛替尼mobocertinib耐药机制有哪些?莫博赛替尼mobocertinib耐药后如何治疗?

  非小细胞肺癌中大约10%的EGFR基因突变是外显子20(X20ins)中的框内插入。这些肿瘤通常对传统EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)没有反应。莫博赛替尼mobocertinib是针对X20ins的靶向药。然而,与前几代EGFRTKI一样,在使用mobocertinib莫博赛替尼治疗期间仍然会出现获得性耐药。

  在insFQEA和insSVD中,所有导致莫博赛替尼mobocertinib获得性耐药的二次突变均为C797S。然而,就其他X20ins(insASV、insNPH和insH)而言,T790M或C797S二次突变导致了对莫博赛替尼mobocertinib的获得性耐药。在用较低药物浓度处理的细胞中,T790M的出现更频繁。Sunvozertinib对T790M耐药细胞表现出良好的活性。具有C797S的细胞对所有EGFRTKI均无效,但厄洛替尼除外,该细胞对具有C797S的insFQEA具有活性。

  根据原始X20ins突变,T790M或C797S赋予莫博赛替尼mobocertinib获得性耐药性。由于T790M,Sunvozertinib可能是对莫博赛替尼mobocertinib耐药的肿瘤患者的首选治疗方法。

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