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小细胞肺癌三线治疗的预后很差,缓解率在14%到21%之间,中位总生存期不到6个月。
Tarlatamab塔拉妥单抗是一种靶向免疫疗法,通过结合T细胞上的CD3和小细胞肺癌细胞上的DLL3,使患者自身的T细胞与小细胞肺癌细胞非常接近。这导致免疫突触的形成以及癌细胞的裂解。DLL3代表了小细胞肺癌患者令人兴奋的治疗靶点,因为大约85%至94%的患者在小细胞肺癌细胞的细胞表面上表达DLL3,而在正常细胞中表达最少。Tarlatamab塔拉妥单抗为晚期小细胞肺癌患者提供了令人鼓舞的40%客观缓解率和14.3个月的中位总生存期。Tarlatamab塔拉妥单抗在经过大量预先治疗的小细胞肺癌患者中具有令人鼓舞的持久性。
研究纳入100名接受10mg剂量Tarlatamab塔拉妥单抗治疗的晚期小细胞肺癌患者,中位随访时间为10.6个月,结果显示客观缓解率(ORR)为40%。中位无进展生存期(mPFS)为4.9个月(95%CI:2.9,6.7),中位总生存期(mOS)为14.3个月(95%CI:10.8,NE)。中位反应持续时间未达到。在对10mg剂量Tarlatamab塔拉妥单抗治疗有反应的患者中,58%经历了至少6个月的反应,并且55%的反应在数据截止时仍在持续。
Tarlatamab塔拉妥单抗10mg组最常见的不良事件为:细胞因子释放综合征、发热、食欲下降和味觉障碍。
CRS很大程度上局限于第一剂和第二剂,主要是1级或2级,通常通过支持性护理进行治疗。
在Tarlatamab塔拉妥单抗10mg剂量下,3级CRS较低(0%),并且未观察到3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)和相关神经系统事件(0%)。未报告4级或5级病例。
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