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复发/难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗选择有限。Ceralasertib是一种选择性共济失调毛细血管扩张和Rad-3相关蛋白(ATR)抑制剂,在TP53和ATM缺陷的慢性淋巴细胞白血病细胞中与Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂表现出协同临床前活性。Acalabrutinib阿卡替尼是一种选择性BTK抑制剂,被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病。
ceralasertib作为单一疗法或与Calquence阿卡替尼联合治疗高危复发/难治性慢性淋巴细胞白血病效果如何?
一项研究纳入11名患者接受了治疗[A组,n =8(队列1,n =5;队列2,n =3);B组,n =3(Acalabrutinib阿卡替尼加ceralasertib,n =2;仅Acalabrutinib阿卡替尼,n=1)]。在A组中,患者连续接受ceralasertib单药治疗,每次160mg,每日两次(BID)(第1组),或连续2周/停药2周(第2组)。在B组中,患者连续接受Acalabrutinib阿卡替尼100mgBID(第1周期),然后在第2周期开始使用ceralasertib160mgBID联合治疗1周/停药3周。
A组和B组中ceralasertib的中位暴露时间分别为3.5个月和7.2个月,B组中Acalabrutinib阿卡替尼的中位暴露时间为15.9个月。结果显示:
作为单一疗法或联合疗法给药时,Ceralasertib血浆浓度相似。A组中位随访时间为15.1个月,未观察到缓解,中位无进展生存期(PFS)为3.8个月,中位总生存期(OS)为16.9个月。B组的中位随访时间为17.2个月,总体缓解率为100%,但未达到中位PFS和OS。
A组中最常见的⩾3级不良事件是贫血和血小板减少症,其中有四种4级血小板减少症的剂量限制性毒性(DLT)。B组中没有发生⩾3级TEAE或DLT。
单独使用Ceralasertib的临床益处有限。Acalabrutinib阿卡替尼加ceralasertib在R/R慢性淋巴细胞白血病患者中效果显著,耐受性良好。
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