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卡马替尼和Tepmetko替泊替尼Tepotinib是指南推荐的针对具有MET外显子14跳跃突变(METex14)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗方法。然而，卡马替尼/Tepmetko替泊替尼Tepotinib获得性耐药的出现几乎是不可避免的，部分原因是MET的D1228X或Y1230X二次突变。
四种候选II型MET-TKIs（altiratinib、CEP-40783、Foretinib福瑞替尼和Sitravatinib）有效。因此，我们使用这四种MET-TKI加卡博替尼和merestinib在携带METD1228A/E/G/H/N/V/Y或Y1230C/D/H/N/S二次突变的Ba/F3细胞中进行了进一步的生长抑制测定。只有Foretinib福瑞替尼在Ba/F3细胞和Hs746t体外模型和Hs746t体内模型中显示出针对METD1228X二次突变的有效活性，而CEP-40783和altiratinib则显示出一些活性。
分析表明，Foretinib福瑞替尼的长尾通过与溶剂前端的残基(G1163)相互作用，在结合D1228XMET方面发挥着重要作用。三级G1163X突变与L1195F/I和F1200I/L一起，作为Ba/F3细胞模型中二线治疗福替尼的获得性耐药机制而发生。
II型MET-TKI福替尼可能是坎帕替尼/Tepmetko替泊替尼Tepotinib治疗因D1228或Y1230残基二次突变失败后携带METex14的非小细胞肺癌的合适二线治疗。
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