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环丝氨酸cycloserine有哪些严重的毒性副作用和并发症?如何应对?

  环丝氨酸cycloserine——结肠炎

  艰难梭菌相关性腹泻(CDAD),以前称为伪膜性结肠炎,几乎所有抗菌药物都有报道,其范围可能从轻度腹泻到致命性结肠炎。最常见的罪魁祸首包括克林霉素和林可霉素。抗菌治疗会改变结肠的正常菌群,导致艰难梭菌过度生长,其毒素A和B会导致CDAD的形成。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率;这些感染可能对抗菌治疗产生耐药性,可能需要结肠切除术。所有使用抗菌药物后出现腹泻的患者都必须考虑CDAD。据报道,CDAD在使用抗菌药物后超过2个月发生,因此有必要仔细询问病史。对于有胃肠道疾病史,特别是结肠炎的患者,应谨慎使用广谱抗菌药物和其他具有显著抗菌活性的药物;假膜性结肠炎(通常以严重、持续性腹泻和严重腹部绞痛为特征,有时与血液和粘液排出有关)如果发生,这些患者的病情可能会更严重,并且可能与潜在疾病活动的发作有关。如果怀疑或确诊CDAD,则可能需要停用并非针对艰难梭菌的抗菌药物。应根据临床指征开始适当的液体和电解质管理、补充蛋白质、艰难梭菌抗菌治疗和手术评估。

  环丝氨酸cycloserine——中枢神经系统毒性

  患有癫痫症、抑郁症、严重焦虑症、痴呆、精神病和酗酒的患者禁用环丝氨酸cycloserine。环丝氨酸cycloserine与剂量相关的中枢神经系统(CNS)毒性的高发生率有关,包括精神错乱、迷失方向、攻击性、焦虑、精神病、具有自杀倾向的抑郁、轻瘫、癫痫发作和昏迷。长期酗酒者以及与乙硫异烟胺或异烟肼合用期间,剂量大于500毫克/天时,更可能出现中枢神经系统效应。毒性与血液浓度超过30mcg/mL相关。

  环丝氨酸cycloserine——肾功能不全

  严重肾功能不全的患者禁用环丝氨酸cycloserine。环丝氨酸cycloserine与神经毒性的高发生率相关,这与血液浓度超过30mcg/mL相关。由于环丝氨酸cycloserine主要通过肾脏消除,肾功能不全的患者可能更容易因药物清除不足而出现毒性。肾功能下降的患者在环丝氨酸cycloserine治疗期间应密切监测。应每周抽取一次血药浓度,并相应调整剂量。

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