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尽管伊马替尼有效，但大多数胃肠道间质瘤 (GIST) 会对治疗产生耐药性，这主要是由于 KIT 酪氨酸激酶活性的重新激活。舒尼替尼可抑制 KIT 和血管内皮生长因子 (VEGF) 受体的磷酸化，已被确定为胃肠道间质瘤的二线治疗。新药热休克蛋白90（HSP90）抑制剂pimitespib（TAS-116）与舒尼替尼联合治疗伊马替尼耐药胃肠道间质瘤效果如何？
体外分析表明，pimitespib和舒尼替尼联合疗法通过抑制 KIT 信号传导和减少高尔基体中的自磷酸化 KIT，强烈抑制伊马替尼耐药胃肠道间质瘤细胞系的生长并诱导细胞凋亡。
与单独疗法相比，pimitespib和舒尼替尼联合疗法增强了小鼠异种移植模型中的抗肿瘤反应。
进一步分析表明，联合治疗不仅下调KIT信号通路，而且降低肿瘤微血管密度。此外，pimitespib通过抑制蛋白激酶D2和缺氧诱导因子1α（两者都是HSP90客户蛋白）来抑制GIST细胞中的VEGF表达。总之，pimitespib和舒尼替尼联合通过下调 KIT 信号和血管生成信号通路，可有效对抗伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤。
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