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肥胖与骨骼肌质量和功能的丧失（肌少症）有关。肥胖和少肌症并存称为少肌性肥胖（SO）。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)广泛用于治疗糖尿病和肥胖症。然而，GLP-1RA对肥胖和SO骨骼肌的保护作用尚不清楚。GLP-1RA利拉鲁肽和semaglutide司美格鲁肽对肥胖引起的肌肉萎缩影响如何？
36只雄性C57BL/6J小鼠随机分为两组，分别喂常规饮食和高脂肪饮食18周。建立肥胖模型后，将小鼠进一步分为六组：对照组、利拉鲁肽（LIRA）组、semaglutide司美格鲁肽（SEMA）组、高脂饮食（HFD）组、HFD+LIRA组、HFD+SEMA组、皮下注射组。注射4周。分析体重、肌肉质量、肌力、糖脂代谢、肌肉萎缩标志物、肌源性分化标志物、GLUT4和SIRT1。将棕榈酸(PA)处理的C2C12肌管细胞分为四组：对照组、PA组、PA+LIRA组、PA+SEMA组。葡萄糖摄取、肌管直径、脂滴浸润、肌肉萎缩标志物、肌源性分化标志物的变化，分析GLUT4和SIRT1，观察添加SIRT1抑制剂EX527后相关指标的变化。
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利拉鲁肽和semaglutide司美格鲁肽可减少HFD引起的体重增加、过度脂质积累并改善肌肉萎缩。利拉鲁肽和semaglutide司美格鲁肽消除了骨骼肌和C2C12肌管中肌肉萎缩标记物的增加。利拉鲁肽和semaglutide司美格鲁肽可恢复受损的糖耐量和胰岛素抵抗。然而，这些有益效果会因抑制SIRT1表达而减弱。
利拉鲁肽和semaglutide司美格鲁肽通过SIRT1途径保护骨骼肌免受肥胖引起的肌肉萎缩。