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急性髓系白血病对维奈托克Venetoclax加阿扎胞苷的获得性耐药机制是什么?维奈托克仿制药有几种?

  维奈托克Venetoclax(VEN)和阿扎胞苷(AZA)的组合已成为≥75岁或不适合强化化疗的急性髓系白血病(AML)患者的标准治疗。尽管最初很有希望,但耐药性是一个不可避免的问题,VEN+AZA复发/难治性患者的结果令人沮丧。为了更好地了解耐药机制,我们开发了VEN+AZA耐药AML细胞系MV4-11/VEN+AZA-R和ML-2/VEN+AZA-R。我们证明这些细胞具有独特的代谢特征,包括三磷酸胞苷(CTP)和三磷酸脱氧胞苷(dCTP)水平显著增加、脂肪酸和氨基酸代谢的变化以及对糖酵解的利用和依赖增加。此外,与亲代细胞相比,抗性细胞中脂肪酸转运蛋白CD36增加。用2-脱氧-D-葡萄糖抑制糖酵解使耐药细胞对VEN+AZA重新敏感。此外,VEN+AZA-R细胞的抗凋亡蛋白Mcl-1水平升高,促凋亡蛋白Bax水平降低。Mcl-1的过度表达或Bax的敲低会导致对VEN+AZA的抗性。我们的结果深入了解了导致VEN+AZA耐药的分子机制,并有助于开发新的疗法来克服AML患者的这种耐药性。

  维奈托克仿制药已在老挝、孟加拉上市,如老挝大熊制药的VECLADX,老挝东盟制药的VENTOK,孟加拉碧康制药的Ventanix,孟加拉耀品国际的venex,孟加拉齐斯卡制药的Ventax,孟加拉珠峰制药的VENTOXEN,还有土耳其版原研药,如需购买,可登录印度全球药房中文官网:www.ingpharma.com下单,www.ingpharma.com是印度全球药房(ING药房)的唯一官方中文网站,若有疑问,可咨询ING药房客服。

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