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Tabreta卡马替尼Capmatinib与CYP3A(咪达唑仑)和CYP1A2(咖啡因)药物的相互作用

  临床前研究表明,Tabreta卡马替尼Capmatinib以时间依赖性方式可逆地抑制细胞色素P450(CYP3A4)和CYP1A2。一项研究分析了Tabreta卡马替尼Capmatinib对间充质上皮转化(MET)失调实体瘤患者中CYP3A(咪达唑仑)和CYP1A2(咖啡因)敏感底物暴露的影响。

  研究包括分子预筛选期、≤28天的筛选/基线期和12天的药物相互作用(DDI)阶段。在DDI阶段的第一天,37名患者接受单剂量口服咪达唑仑2.5mg和咖啡因100mg作为两种药物混合物。从第4天开始按连续给药方案给予Tabreta卡马替尼Capmatinib 400mgbid。在DDI阶段的第9天,患者再次接触咪达唑仑和咖啡因。DDI阶段后,患者接受连续21天周期的Tabreta卡马替尼Capmatinib治疗,直至疾病进展。

  结果显示:与Tabreta卡马替尼Capmatinib联合用药时,咪达唑仑最大血浆浓度(Cmax)增加了22%。

  与Tabreta卡马替尼Capmatinib联合给药导致血浆浓度-时间曲线下从时间零到无穷大的咖啡因面积增加134%(90%CI108-163%)和122%(90%CI95-153%)(AUCinf))和血浆浓度-时间曲线下面积(从零时间到最后一个可测量点(AUC最后)),Cmax没有变化。

  没有新的不良事件发生。

  研究表明,Tabreta卡马替尼Capmatinib是一种中度CYP1A2抑制剂。Tabreta卡马替尼Capmatinib给药不会引起咪达唑仑暴露量的任何临床相关变化。

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