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HER2在大约20%的乳腺癌(BC)中扩增或过度表达。HER2靶向治疗显著改善了HER2+乳腺癌患者的预后，然而，抗HER2治疗的新发耐药和获得性耐药很常见。据报道，约30%的HER2+乳腺癌存在PIK3CA基因的激活突变，该突变与抗HER2疗法的耐药性和不良预后相关。
α特异性PI3K抑制剂alpelisib阿陪利司单独使用或与抗HER2疗法联合使用治疗HER2+乳腺癌功效如何？
研究纳入PIK3CA突变体（HCC1954、KPL4和JMT1）和野生型（BT474和SKBR3）HER2+乳腺癌患者。
alpelisib阿陪利司治疗可对有或没有PIK3CA突变的细胞生长产生剂量依赖性抑制，并增强抗HER2疗法的体外抗肿瘤功效。此外，alpelisib阿陪利司极大地延迟了体内HCC1954异种移植物的肿瘤生长。AKR1C1与体外alpelisib阿陪利司耐药相关，并且与HER2+乳腺癌患者的预后不良相关。
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