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哪些药物与他达拉非Tadalafil相互作用?如何应对?他达拉非Tadalafil药物相互作用说明书

  酒精

  酒精和他达拉非Tadalafil片均可起到温和的血管扩张剂作用。当联合服用时,每种化合物的降血压作用可能会增强。因此,大量饮酒与他达拉非Tadalafil片剂合用可能会增加出现直立性体征和症状的可能性,包括心率加快、站立血压降低、头晕和头痛。

  同时使用细胞色素P4503A4(CYP3A4)的强效抑制剂

  他达拉非Tadalafil主要在肝脏中通过CYP3A4代谢。在服用强效CYP3A4抑制剂如利托那韦、酮康唑和伊曲康唑的患者中,

  根据需要使用的他达拉非Tadalafil片剂的剂量应限于10mg,不超过每72小时一次。

  在每天一次服用CYP3A4强抑制剂和他达拉非Tadalafil片的患者中,最大推荐剂量是2.5mg。

  与其他PDE5抑制剂或勃起功能障碍疗法联合使用

  不要将他达拉非Tadalafil片与其他PDE5抑制剂(包括ADCIRCA)一起服用。

  α受体阻滞剂——当PDE5抑制剂与α受体阻滞剂同时服用时,建议谨慎。PDE5抑制剂(包括他达拉非Tadalafil)和α-肾上腺素能阻滞剂都是具有降血压作用的血管扩张剂。当血管扩张剂联合使用时,可以预期对血压产生附加作用。已对他达拉非Tadalafil与多沙唑嗪、坦索罗辛或阿夫唑嗪联合用药进行了临床药理学研究。

  抗高血压药——PDE5抑制剂,包括他达拉非Tadalafil,是温和的全身血管扩张剂。进行临床药理学研究以评估他达拉非Tadalafil对选定抗高血压药物(氨氯地平、血管紧张素II受体阻滞剂、苯氟嗪、依那普利和美托洛尔)的降压作用的增强作用。与安慰剂相比,他达拉非Tadalafil与这些药物联合用药后血压出现小幅下降。

  抗酸剂——同时服用抗酸剂(氢氧化镁/氢氧化铝)和他达拉非Tadalafil可降低他达拉非Tadalafil的表观吸收速率,但不改变他达拉非Tadalafil的暴露量(AUC)。

  H2拮抗剂(例如尼扎替丁)——服用尼扎替丁导致胃部pH值升高,但对药代动力学没有显著影响。

  细胞色素P450抑制剂——他达拉非Tadalafil是CYP3A4的底物,主要由CYP3A4代谢。研究表明,抑制CYP3A4的药物可以增加他达拉非Tadalafil的暴露量。

  CYP3A4(例如酮康唑)——酮康唑(每天400mg)是CYP3A4的一种选择性强效抑制剂,与他达拉非Tadalafil20的值相比,他达拉非Tadalafil20mg单剂量暴露量(AUC)增加了312%,Cmax增加了22%单独毫克。相对于单独他达拉非Tadalafil10mg的值,酮康唑(200mg每天)增加他达拉非Tadalafil10mg单剂量暴露(AUC)107%和Cmax15%。

  其他CYP3A4抑制剂,如红霉素、伊曲康唑和葡萄柚汁,可能会增加他达拉非Tadalafil的暴露量。

  HIV蛋白酶抑制剂——利托那韦(稳态时每天两次500mg或600mg)是CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6的抑制剂,使他达拉非Tadalafil20mg单剂量暴露量(AUC)增加32%,减少30%Cmax,相对于单独服用他达拉非Tadalafil20mg的值。相对于单独服用他达拉非Tadalafil20mg的值,利托那韦(200mg每日两次)使他达拉非Tadalafil20mg单剂量暴露量(AUC)增加124%,而Cmax没有变化。

  其他HIV蛋白酶抑制剂可能会增加他达拉非Tadalafil暴露。

  细胞色素P450诱导剂——研究表明,诱导CYP3A4的药物可以减少他达拉非Tadalafil的暴露量。

  CYP3A4(例如利福平)——相对于单独服用他达拉非Tadalafil10mg的值,利福平(每天600mg)是一种CYP3A4诱导剂,可使他达拉非Tadalafil10mg单剂量暴露量(AUC)降低88%,Cmax降低46%。

  其他CYP3A4诱导剂,如卡马西平、苯妥英和苯巴比妥,可能会减少他达拉非Tadalafil的暴露。无需调整剂量。与利福平或其他CYP3A4诱导剂合用时,他达拉非Tadalafil的暴露量减少,从而降低疗效。

  阿司匹林——他达拉非Tadalafil不会加剧阿司匹林引起的出血时间的增加。

  细胞色素P450底物——他达拉非Tadalafil预计不会对细胞色素P450(CYP)亚型代谢的药物的清除产生临床显著的抑制或诱导作用。研究表明,他达拉非Tadalafil不会抑制或诱导P450亚型CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP2E1。

  CYP1A2(例如茶碱)——他达拉非Tadalafil对茶碱的药代动力学没有显著影响。当服用茶碱的患者服用他达拉非Tadalafil时,观察到与茶碱相关的心率略有增加(每分钟3次)。

  CYP2C9(例如华法林)——他达拉非Tadalafil对S-华法林或R-华法林的暴露量(AUC)无显著影响,他达拉非Tadalafil也不影响华法林引起的凝血酶原时间的变化。

  CYP3A4(例如咪达唑仑或洛伐他汀)——他达拉非Tadalafil对咪达唑仑或洛伐他汀的暴露量(AUC)没有显著影响。

  P-糖蛋白(例如地高辛)——在健康受试者中,他达拉非Tadalafil(40mg,每天一次)联合给药10天,对地高辛(0.25mg/天)的稳态药代动力学没有显著影响。


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