多激酶抑制剂（Zelboraf维莫非尼vemurafenib）——肺毒性、间质性肺炎

　　某些多激酶抑制剂（凡德他尼vandetanib、Zelboraf维莫非尼vemurafenib、Xalkori克唑替尼crizotinib）的使用与肺毒性有关。间质性肺病（ILD）的严重病例，包括死亡病例和间质性肺炎或肺纤维化已有报道。对于有间质性肺炎或肺纤维化病史的患者，或出现急性发作的新发或进行性不明原因肺部症状（如呼吸困难、咳嗽和发热）等待诊断性评估的患者，建议谨慎使用这些药物。如果确诊ILD，应永久停用这些药物并采取适当措施。

　　Zelboraf维莫非尼vemurafenib——皮肤恶性肿瘤

　　皮肤鳞状细胞癌、角化棘皮瘤和黑色素瘤在接受维莫非尼治疗的患者中发病率较高。相关的潜在危险因素包括年龄（>65岁）、既往皮肤癌和长期日晒。建议在开始治疗前进行皮肤病学评估，此后根据临床指征定期进行。考虑在停用维莫非尼后进行6个月的皮肤病学监测。

　　Zelboraf维莫非尼vemurafenib——皮肤病

　　维莫非尼治疗的患者可出现严重的皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症和轻度至重度光敏性。考虑调整剂量以治疗无法耐受的>=2级光敏性。建议患者在接受维罗非尼治疗期间，在户外使用广谱UVA/UVB防晒霜和合适的润唇膏，建议避免日晒，穿防护服。在经历严重皮肤反应的患者中永久停用维莫非尼。

　　Zelboraf维莫非尼vemurafenib——肝毒性

　　使用维莫非尼可能导致功能性肝损伤，包括凝血功能障碍或其他器官功能障碍。基于评估肝损伤影响的人群药代动力学分析，不建议对轻度和中度肝功能不全患者进行剂量调整。在严重肝功能不全患者中尚未确定适当剂量的维莫非尼。建议在开始治疗前和治疗期间每月监测转氨酶、碱性磷酸酶和胆红素，根据临床指征监测；并酌情通过减少剂量、中断治疗或停止治疗来管理实验室异常。

　　Zelboraf维莫非尼vemurafenib——QT间期延长、心律失常、电解质异常

　　维莫非尼可引起剂量依赖性QT间期延长，这可能导致室性心律失常（包括尖端扭转型室性心律失常）的风险增加。

　　对于电解质异常无法纠正、QTc>500ms或长QT综合征的患者，或正在服用已知会延长QT间期的药物的患者，建议不要开始治疗。

　　在治疗开始前后或剂量调整后评估患者QTc延长，定期评估心电图和电解质（包括钾、镁和钙），之后根据临床指征进行评估。

　　对于发生QTc>500ms的患者，应停用维罗非尼。恢复到QTc<=500ms后，以减少剂量重新开始，如果qtc间期保持在500ms>且>增加，则应永久停用。

　　控制QT间期延长的心脏危险因素（例如电解质异常、充血性心力衰竭和缓慢性心律失常）后，从治疗前值算起60ms。

　　Zelboraf维莫非尼vemurafenib——肾毒性

　　使用维莫非尼可能发生肾功能衰竭，包括急性间质性肾炎和急性肾小管坏死。

　　轻度和中度肾功能不全患者不建议调整剂量。

　　严重肾功能不全患者不建议服用维莫非尼。建议在开始治疗前和治疗期间定期测量血清肌酐。

　　Zelboraf维莫非尼vemurafenib——视觉并发症、视觉缺陷、视觉障碍

　　葡萄膜炎、视力模糊和畏光可见于接受维莫非尼治疗的患者。监测患者葡萄膜炎的体征和症状。在眼科并发症患者中使用该药物时必须小心。

　　Zelboraf维莫非尼vemurafenib与咖啡因的药物相互作用

　　维莫非尼可能会增加咖啡因的血液水平和作用。同时服用，应调整剂量或更频繁的监测。

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