洛拉替尼Lorlatinib博瑞纳——房室传导阻滞

　　PR间期延长和房室传导阻滞可发生于接受劳拉替尼治疗的患者，一些关于需要放置起搏器的3级房室传导阻滞的报告。有风险的患者在开始使用劳拉替尼之前应进行心电图检查，此后应定期监测。对于接受起搏器放置的患者，暂停治疗并恢复减量或相同剂量。对于未使用起搏器的患者复发，应永久停用。

　　洛拉替尼Lorlatinib博瑞纳——中枢神经系统疾病、抑郁症、精神病、睡眠障碍

　　接受劳拉替尼治疗的患者可发生广泛的中枢神经系统（CNS）效应。这些包括癫痫发作、幻觉、认知功能、情绪（包括自杀意念）、言语、精神状态和睡眠的变化。总体而言，多达54%的接受劳拉替尼治疗的患者发生中枢神经系统效应，其中一些需要停止治疗。建议谨慎并密切监测有癫痫发作史或任何精神或精神疾病的患者。

　　洛拉替尼Lorlatinib博瑞纳——肝毒性/肝损伤

　　劳拉替尼的推荐剂量尚未确定用于中度或重度肝损伤患者，因此，如果用于这些患者，建议谨慎使用。此外，在有肝毒性危险因素（例如，服用肝毒性药物，如强CYP3A诱导剂）的患者中，已有严重的肝毒性报道。建议谨慎并密切监测肝功能。

　　洛拉替尼Lorlatinib博瑞纳——高血糖、糖尿病

　　使用劳拉替尼可能导致高血糖。建议在开始治疗前评估和控制空腹血糖，并在此后定期监测。治疗糖尿病患者时应谨慎。根据严重程度停止并恢复减量或永久停止治疗。

　　洛拉替尼Lorlatinib博瑞纳——高脂血症

　　据报道，接受劳拉替尼治疗的患者血清胆固醇和甘油三酯升高。17%的患者总胆固醇升高3级或4级升高，甘油三酯3级或4级升高发生率为17%，高达80%的患者需要开始降脂药物。建议高脂血症患者谨慎使用。在开始治疗前以及开始治疗后1个月和2个月监测血清胆固醇和甘油三酯，此后定期监测。这些患者可能需要开始或增加降脂药物的剂量。

　　洛拉替尼Lorlatinib博瑞纳——高血压

　　使用劳拉替尼可能会导致高血压。建议在开始治疗前评估和控制血压。在治疗有高血压既往史、未控制的高血压和有风险的患者时，应谨慎行事。2周后监测血压，此后至少每月监测一次。根据严重程度暂停并恢复劳拉替尼的减量或永久停止治疗。

　　洛拉替尼Lorlatinib博瑞纳——间质性肺炎

　　接受劳拉替尼治疗的患者报告了严重、危及生命或致命的间质性肺疾病（ILD）和/或肺炎。建议检查和监测患者是否有提示ILD/肺炎的肺部症状，例如缺氧、咳嗽、呼吸困难或影像学检查显示间质浸润。对疑似ILD/肺炎停止治疗，并永久停止治疗任何严重程度的治疗相关ILD/肺炎。

　　洛拉替尼Lorlatinib博瑞纳——严重肾功能损害

　　劳拉替尼的推荐剂量尚未确定用于严重肾损伤患者。对于轻度或中度肾功能损害患者，不建议调整剂量（Cockcroft-Gault估计肌酐清除率[CrCl]30-89mL/min）。

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