2023年FDA批准了治疗阿尔茨海默病的新药Leqembi。轻度认知障碍或轻度痴呆疾病阶段的患者应开始 Leqembi 治疗。研究显示：在接受 Leqembi 治疗的患者中观察到的淀粉样蛋白斑块减少。但是，Leqembi可能有严重的副作用。

　　警告和注意事项

　　淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）

　　Leqembi 可引起淀粉样蛋白相关的影像学异常-水肿（ARIA-E）和-含铁血黄素沉积（ARIA-H）。ARIA-E 可以在 MRI上观察到脑水肿或脑沟积液，ARIA-H 可以观察到微出血和浅表铁质沉积。ARIA 通常无症状，但很少会发生严重和危及生命的事件，包括癫痫发作和癫痫持续状态。与淀粉样蛋白相关影像异常相关的症状可能包括头痛、意识模糊、视力变化、头晕、恶心和步态困难。局灶性神经功能缺损也可能发生。与淀粉样蛋白相关影像异常相关的症状通常会随着时间的推移而消退。

　　ARIA 监测和剂量管理指南

　　在开始使用 Leqembi 治疗之前，获得近期（一年内）脑磁共振成像（MRI）。在第 5 次、第 7 次和第 14 次输液之前获得 MRI。

　　ARIA-E 和 ARIA-H 患者的给药建议取决于临床症状和影像学严重程度。根据淀粉样蛋白相关影像异常的严重程度，使用临床判断来考虑是否继续给药、暂时停止治疗或永久停止 Leqembi。

　　建议在 Leqembi 治疗的前 14 周内提高对淀粉样蛋白相关影像异常的临床警惕。如果患者出现提示淀粉样蛋白相关影像异常的症状，则应进行临床评估，包括 MRI（如果有指征）。如果在 MRI 上观察到 ARIA，则在继续治疗之前应进行仔细的临床评估。

　　没有通过有症状的 ARIA-E 或通过无症状但放射学严重的 ARIA-E 继续给药的患者的经验。在无症状但放射学上轻度至中度 ARIA-E 期间继续给药的患者的经验有限。经历过 ARIA-E 复发的患者给药数据有限。

　　淀粉样蛋白相关影像异常的发生率

　　研究中，有症状的淀粉样蛋白相关影像异常发生在 3% 的 Leqembi 治疗患者中。在观察期间，80% 的患者与淀粉样蛋白相关影像异常相关的临床症状得到解决。

　　包括无症状病例在内，在 Leqembi 观察到 ARIA：12%；安慰剂：5% 。

　　在 Leqembi 观察到 ARIA-E：10%；安慰剂：1%。在 Leqembi 观察到 ARIA-H：6%；安慰剂：5%。与安慰剂相比，Leqembi 的分离 ARIA-H 没有增加。

　　在 Leqembi 的一次治疗后报告了直径 >1 cm 的脑出血：1 名患者；安慰剂：0位患者。其他研究也报告了服用 Leqembi 的患者的脑出血事件，包括致命事件。

　　载脂蛋白 E ε4 (ApoE ε4) 携带者状态和淀粉样蛋白相关影像异常风险

　　研究中，Leqembi 组中 6% 的患者是 ApoE ε4 纯合子，24%是杂合子，70% 是非携带者。

　　在接受 Leqembi 治疗的患者中，ApoE ε4 纯合子的淀粉样蛋白相关影像异常发生率高于杂合子和非携带者。

　　在 5 名接受 Leqembi 治疗的有症状淀粉样蛋白相关影像异常的患者中，4 名是 ApoE ε4 纯合子，其中 2 名出现严重症状。

　　与接受 Leqembi 治疗的患者的杂合子和非携带者相比，ApoE ε4 纯合子的症状性和总体淀粉样蛋白相关影像异常发生率增加。

　　关于淀粉样蛋白相关影像异常管理的建议在 ApoE ε4 携带者和非携带者之间没有区别。

　　在决定开始使用 Leqembi 治疗时，考虑检测 ApoE ε4 状态以告知发生淀粉样蛋白相关影像异常的风险。

　　射线照相结果

　　大多数 ARIA-E 影像学事件发生在治疗早期（前 7 剂内），尽管淀粉样蛋白相关影像异常可以在任何时间发生并且患者可以有超过 1 次发作。在接受 Leqembi 治疗的患者中，ARIA-E 的最大放射学严重程度在 4% 的患者中为轻度，在 4%的患者中为中度，在 1%的患者为重度。

　　到 12 周时，62% 的 ARIA-E 患者在 MRI 上出现分辨率，到 21 周时为 81%，检测后总体为 94%。在接受 Leqembi 治疗的患者中，ARIA-H 微出血的最大影像学严重程度在 4%的患者中为轻度，在 1%的患者中为重度；10 名 ARIA-H 患者中有 1 名有轻度表面铁质沉着症。

　　伴随抗血栓药物和脑出血的其他危险因素

　　允许使用抗血小板药物，如阿司匹林和氯吡格雷。如果因需要治疗 ≤ 4 周的并发医疗事件而使用抗凝药物，则暂时停止 Leqembi 治疗。

　　大多数接触抗血栓药物的是阿司匹林；很少有患者暴露于其他抗血小板药物或抗凝剂，限制了关于服用其他抗血小板药物或抗凝剂的患者发生淀粉样蛋白相关影像异常或脑出血风险的任何有意义的结论。由于在服用 Leqembi 的患者中观察到直径 >1 cm 的脑出血，因此在考虑对已经接受 Leqembi 治疗的患者给予抗血栓药或溶栓剂（例如，组织纤溶酶原激活剂）时应格外小心。

　　由于以下脑出血危险因素，患者被排除在研究之外：既往脑出血最大直径 > 1 厘米，微出血超过 4 处，表面铁质沉积，血管源性水肿证据，脑挫伤证据，动脉瘤，血管畸形，感染性病变、多发性腔隙性梗塞或累及主要血管区域的中风，以及严重的小血管或白质疾病。在考虑对具有这些风险因素的患者使用 Leqembi 时，应谨慎行事。

　　输液相关反应

　　在 Leqembi 中观察到输注相关反应，88%的患者发生在第一次输注时。所有输注相关反应的严重程度均为轻度或中度。输液相关反应导致2%接受 Leqembi 治疗的患者停药。输注相关反应的症状包括发烧和流感样症状（发冷、全身疼痛、感觉颤抖和关节痛）、恶心、呕吐、低血压、高血压和氧饱和度降低。

　　第一次输注后，38% 接受 Leqembi 治疗的患者淋巴细胞计数暂时减少至<0.9 9="" x10="" leqembi="">7.9 x10 9 / L L 与安慰剂组的 1% 相比。

　　在发生输液相关反应的情况下，输液速度可能会降低，或者可能会停止输液，并根据临床指征开始适当的治疗。可以考虑在未来输注之前使用抗组胺药、对乙酰氨基酚、非甾体类抗炎药或皮质类固醇进行预防性治疗。

　　不良反应

　　研究中，Leqembi 最常见不良反应是输液相关反应、头痛、ARIA-E、咳嗽和腹泻。

　　Leqembi (lecanemab -irmb)

　　Leqembi (lecanemab-irmb) 是一种人源化免疫球蛋白 γ1 (IgG1) 单克隆抗体，针对聚集的可溶性（原纤维）和不溶性形式的淀粉样蛋白-β (Aβ)。Leqembi 在美国被指定用于治疗阿尔茨海默氏病 (AD)。在接受 Leqembi 治疗的患者中观察到的 Aβ 斑块减少。

　　如需购买Leqembi，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。