卡马替尼和特泊替尼是指南推荐的一线治疗方法，用于治疗 MET 外显子 14 跳跃突变 (METex14) 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。然而，卡马替尼/特泊替尼耐药是不可避免的，部分原因是 MET 的 D1228X 或 Y1230X 二次突变。在这项研究中，我们探索了对 D1228X 和 Y1230X MET 均有活性的药物，以在 METex14 的非小细胞肺癌患者中提出卡马替尼/特泊替尼治疗失败后的理想序贯治疗。

　　在携带METex14加MET D1228A/Y二次突变的Ba/F3细胞中筛选300种药物（包括33种MET-TKIs）的抑制作用。筛选显示了四种候选 II 型 MET-TKI（altiratinib、CEP-40783、foretinib福瑞替尼 和 sitravatinib）。因此，我们在携带 MET D1228A/E/G/H/N/V/Y 或 Y1230C/D/H/N/S 二次突变的 Ba/F3 细胞中使用这四种 MET-TKI 加上卡博替尼和美瑞替尼进行了进一步的生长抑制测定。我们还使用携带 METex14（具有突变等位基因扩增）的 Hs746t 细胞模型进行分析，在体外和体内有/没有 D1228X 或 Y1230X 以证实这些发现。

　　结果显示：所有 6 种 II 型 MET-TKI 均对 Y1230X 二次突变具有活性。然而，在这 6 种药物中，只有 foretinib福瑞替尼 显示出对 Ba/F3 细胞和 Hs746t 体外模型和 Hs746t 体内模型中 MET 的 D1228X 二次突变的有效活性。

　　分析表明，foretinib福瑞替尼 的长尾通过与溶剂前沿 (G1163) 上的残基相互作用，在结合 D1228X MET 中发挥重要作用。三级 G1163X 突变连同 L1195F/I 和 F1200I/L，在 Ba/F3 细胞模型中作为对二线治疗 foretinib福瑞替尼 的获得性耐药机制发生。

　　II 型 MET-TKI foretinib福瑞替尼可能是携带 METex14 的 NSCLCs 在 campatinib/tepotinib 治疗因残基 D1228 或 Y1230 的二次突变失败后的合适二线治疗。如需用药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。