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2022 年 9 月,公布了一项长达4年的研究随访结果,在 IV 期(转移性)非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中,与单独化疗相比,一线治疗方案将有限疗程的 tremelimumab 添加到Imfinzi (durvalumab) 加上四个周期的化疗后,总生存期 (OS) 持续改善。
试验人群包括非鳞状或鳞状疾病患者以及 PD-L1 表达水平的全部范围。排除了EGFR突变或ALK融合的患者。
在实验组中,患者接受 1,500毫克 Imfinzi或Imfinzi和 75mg tremelimumab 的固定剂量治疗,每三周接受最多四个周期的化疗,然后每四个星期接受一次Imfinzi或Imfinzi维持治疗在第 16 周给予第五剂 75mg tremelimumab。
相比之下,对照组允许最多进行六个周期的化疗。如果在诱导阶段给予培美曲塞维持治疗,则所有非鳞状疾病患者均允许接受培美曲塞维持治疗。
几乎所有非鳞状细胞癌患者 (95.5%) 都接受了培美曲塞和铂类药物治疗,而大多数接受化疗的鳞状细胞癌患者 (88.3%) 接受了吉西他滨和铂类药物治疗。
结果显示:
与单独化疗相比,将 Tremelimumab 添加到Imfinzi加上铂类化疗的有限疗程 5 个周期可使总生存期提高 25%(风险比 [HR] 0.75)。联合疗法的更新中位 OS 为 14 个月,而单独化疗为 11.7 个月。据估计,接受联合治疗的患者中有 25% 的患者在三年后仍存活,而接受单独化疗的患者中这一比例为 13.6%。
当联合治疗时,在STK11、KEAP1和KRAS 突变的 mNSCLC患者中继续观察到 OS 改善的趋势,将死亡风险降低了 38%(HR 0.62 )、57%(HR 0.43)和 45%(HR 0.55)。该组合还为 PD-L1 肿瘤细胞表达低于 1% 的患者提供了持续的 OS 益处。
在STK11突变的 mNSCLC患者中,联合治疗组中位OS为15个月,而化疗组为10.7个月,风险比为0.62。联合治疗组3年os率为25.8%,化疗组为4.5%。
在KEAP1突变的 mNSCLC患者中,联合治疗组中位OS为13.7个月,而化疗组为8.7个月,风险比为0.43。联合治疗组3年os率为30%,化疗组为0%。
在KRAS 突变的 mNSCLC患者中,联合治疗组中位OS为25.7个月,而化疗组为10.4个月,风险比为0.55。联合治疗组3年os率为40%,化疗组为15.8%。
与单纯化疗相比,使用 tremelimumab 联合Imfinzi和化疗将非鳞状组织学患者的 OS 提高了 32%(HR 0.68),更新后的中位 OS 为 17.2 个月,而化疗为 13.1 个月。据估计,接受联合治疗的非鳞状 NSCLC 患者中有 31.4% 的患者存活了三年,而接受单独化疗的患者中这一比例为 17.3%。
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